Нейротрофический кератит и лимбальная недостаточность

Yan Y. et al оценили связь между нейротрофическим кератитом (НК) и недостаточностью лимбальных стволовых клеток.

Авторы:

1) изучили изменения роговичных нервов, иммунных клеток и лимбальных эпителиальных стволовых клеток (LESCs) у пациентов с нейротрофическим кератитом (НК)

2) проанализировали корреляции между этими параметрами и клиническими проявлениями

3) отследили долгосрочные изменения роговицы у пациентов с НК, получающих рекомбинантный человеческий фактор роста нервов (rh-NGF).

Выполнили поперечное исследование с интервенционной серией случаев, в которое включили 54 пациента с НК (55 глаз) и 57 здоровых людей (59 глаз).

С помощью конфокальной микроскопии in vivo (IVCM) оценивали параметры суббазальных нервных волокон, плотность лимбальных эпителиальных стволовых клеток (LESCs) в разных направлениях и состояние дендритных клеток (ДК).

Продольные изменения этих параметров регистрировали на исходном уровне, через 4 и 8 недель, а также при 2-летнем наблюдении в подгруппе, получавшей rh-NGF (7 глаз 7 пациентов).

Провели корреляционный анализ всех параметров в группе НК.

Установлено, что у пациентов с НК плотность нервных волокон роговицы (CNFD) (P < .01), длина нервных волокон (CNFL) (P < .01) и плотность ветвей нервов роговицы (CNBD, общее число нервных ветвей на квадратный миллиметр) (P < .01) значительно ниже, чем у здоровых испытуемых.

Аналогично, центральная плотность базальных эпителиальных клеток (BCD) (P < .001) и периферическая плотность LESCs (P < .001) оказались заметно ниже в группе НК.

Напротив, плотность ДК (P < .001) и коэффициент активации (P < .001) у пациентов с НК были выше.

Корреляционный анализ выявил, что CNFD положительно коррелировала с плотностью LESCs (ρ = 0.46; P < .001) и отрицательно - с оценкой флуоресцеинового окрашивания (ρ = -0.46; P < .001) и плотностью ДК (ρ = -0.57; P < .001).

Плотность LESCs отрицательно коррелировала как с оценкой флуоресцеинового окрашивания (ρ = -0.62; P < .001), так и со средней площадью ДК (ρ = -0.44; P < .001), тогда как оценка флуоресцеинового окрашивания положительно коррелировала с плотностью ДК (ρ = 0.44; P < .001).

По сравнению с исходным уровнем, улучшение плотности LESCs, плотности ДК, активации и оценки флуоресцеинового окрашивания наблюдали через 4 недели лечения rh-NGF, тогда как регенерацию нервов удалось обнаружить только через 8 недель.

Ко второму году лечения регенерация нервов роговицы была значительной.

Степень повреждения нервов напрямую отражает состояние лимбальной недостаточности.

Выраженная эпителиопатия (высокий балл при окрашивании флюоресцеином) при НК может быть симптомом выраженного дефицита стволовых клеток.

Таким образом, у пациентов с НК выявлены повреждение роговичных нервов, недостаточность лимбальных стволовых клеток и активация иммунных клеток, при этом между этими изменениями есть значимые корреляции.

Нейротрофический кератит - это не изолирование поражение нервов роговицы, а хроническое нейровоспаление с патологическим изменением зоны лимба.

Краткосрочное лечение rh-NGF способно инициировать восстановление роговицы, сначала улучшая лимбальный микроокружение и модулируя иммунные реакции, тем самым способствуя регенеративному циклу обратной связи, который поддерживает устойчивую регенерацию нервов и восстановление эпителия.

Вместе с тем, авторы получили положительный результат на малой группе больных, 7 человек, и этот успех нуждается в подтверждении данными более продолжительного наблюдения.

Источник.

Yan Y, Yang Z, Deng Q, Cheng S, Wan S, Pan J, Huang L, Yang Y. Association Between Neurotrophic Keratitis and Limbal Stem Cell Deficiency. Am J Ophthalmol. 2026 May;285:49-62. doi: 10.1016/j.ajo.2026.01.021. Epub 2026 Jan 28. PMID: 41617121.

Читай Этиологическая структура нейротрофического кератита у детей.